Lễ khai mạc được tổ chức ngắn gọn, trang nghiêm theo đúng quy định chung cũng như bảo đảm phòng, chống dịch COVID-19. Tất cả các cử tri đều được đo thân nhiệt, sát khuẩn tay, khai báo y tế trước khi vào khu vực bỏ phiếu.
Tại một số điểm bầu cử của Thành phố Hồ Chí Minh có lãnh đạo Đảng, Nhà nước dự khai mạc và bỏ phiếu. Trong đó có Ủy viên Bộ Chính trị, Chủ tịch nước Nguyễn Xuân Phúc; Ủy viên Bộ Chính trị, Thường trực Ban Bí thư Võ Văn Thưởng; Ủy viên Bộ Chính trị, Bí thư Thành ủy Thành phố Hồ Chí Minh Nguyễn Văn Nên; Ủy viên Bộ Chính trị, Trưởng ban Kinh tế Trung ương Trần Tuấn Anh; Bí thư Trung ương Đảng, Phó Thủ tướng Chính phủ Lê Minh Khái; Bí thư Trung ương Đảng, Trưởng ban Tuyên giáo Trung ương Nguyễn Trọng Nghĩa; Phó Thủ tướng Thường trực Chính phủ Trương Hòa Bình...
Cử tri Thành phố Hồ Chí Minh sẽ lựa chọn, bầu 30 đại biểu Quốc hội khóa XV, 95 đại biểu HĐND Thành phố Hồ Chí Minh. Các cử tri thành phố Thủ Đức sẽ bầu 40 đại biểu HĐND thành phố Thủ Đức. Cử tri 5 huyện (Nhà Bè, Cần Giờ, Hóc Môn, Củ Chi, Bình Chánh) bầu 170 đại biểu HĐND cấp huyện. Cử tri các xã, thị trấn bầu 1.838 đại biểu HĐND xã, thị trấn.
Thành phố Hồ Chí Minh đã tổ chức 97 cuộc tiếp xúc cử tri cho ứng cử viên đại biểu Quốc hội và 164 cuộc tiếp xúc cử tri cho ứng cử viên HĐND. Trước diễn biến phức tạp của dịch COVID-19, đã có nhiều hội nghị tiếp xúc cử tri được tổ chức bằng hình thức trực tuyến. Hệ thống MTTQ các cấp của Thành phố cũng đã tổ chức hơn 9 nghìn cuộc mạn đàm tiểu sử ứng cử viên với sự tham gia của hàng trăm lượt cử tri và hàng chục nghìn lượt phát biểu ý kiến.
Ngày bầu cử đại biểu Quốc hội khóa XV và đại biểu HĐND các cấp nhiệm kỳ 2021-2026 diễn ra trong bối cảnh dịch COVID-19 diễn biến phức tạp, Thành phố đã triển khai đồng bộ nhiều giải pháp để đảm bảo ngày bầu cử diễn ra trang trọng, văn minh, an toàn và đảm bảo các yêu cầu về phòng, chống dịch và đúng quy định của pháp luật. Các điểm bầu cử đều trang bị đầy đủ các dụng cụ, thiết bị phục vụ công tác phòng dịch.
Các cử tri Thành phố được khuyến khích đi bỏ phiếu theo từng khung giờ khác nhau để đảm bảo yêu cầu giãn cách. Lực lượng công an Thành phố được huy động 100% quân số sẵn sàng ứng trực đảm bảo an toàn trật tự tại các điểm bầu cử cũng như trên toàn địa bàn Thành phố.