Sau vòng áp chót diễn ra ngày 26/10, có thêm 4 đội bóng là Chelsea, PSG, Benfica và Dortmund giành vé góp mặt ở vòng 16 đội Champions League mùa này. Trước đó, Man City, Napoli, Club Brugge, Bayern và Real Madrid đã sớm có vé ở lượt đấu trước.
Đã xác định được 5 đội bóng giành vé sớm vào vòng knock-out Champions League 2022 - 2023 sớm 2 lượt trận, trong đó cái tên gây ra bất ngờ lớn là Club Brugge.
PSG đã khởi đầu chiến dịch Cúp C1 (Champions League) mùa này bằng trận hòa đầy thất vọng trên sân Jan Breydel của Club Brugge. Cựu cầu thủ Michael Owen cho rằng PSG yếu hơn khi có Lionel Messi ở trong đội hình.
Siêu sao người Argentina Lionel Messi đã có trận đấu đầu tiên tại Champions League 2021 - 2022 trong màu áo PSG, tuy nhiên "gã nhà giầu nước Pháp"cũng không thể giành trọn 3 điểm trước một Club Brugge bị đánh giá thấp hơn rất nhiều và đành chấp nhận trận hòa 1 - 1 trên sân Jan Breydel Stadion trong trận ra quân tại bảng A.
Việc Bỉ kết thúc sớm mùa giải 2019 - 2020, đồng thời Club Brugge trở thành nhà vô địch đầu tiên trong lịch sử bóng đá nước này mà không cần hoàn tất mùa giải như thông lệ, đang "gây khó" cho những nỗ lực duy trì mùa giải của UEFA trong dịch bệnh COVID-19.
Rạng sáng 19/8, trong trận lượt đi vòng play-off Champions League, tân binh Memphis Depay tỏa sáng với 2 bàn thắng và một đường kiến tạo cho Marouane Fellaini lập công, giúp Manchester United lội ngược dòng đá bại Club Brugge (Bỉ) 3 - 1.
FC Rubin Kazan, Club Brugge KV, AZ Alkmaar và Udinese Calcio đã giành 4 tấm vé cuối cùng vào vòng 1/16 Europa League sau loạt trận cuối cùng của vòng bảng diễn ra đêm qua.