Cuộc tranh luận kéo dài trong khoảng 90 phút, được tổ chức ở Cleveland, bang Ohio và do người dẫn chương trình Chris Wallace của kênh Fox News điều phối.
Có 6 nội dung tranh luận chính được đưa hai ứng cử viên đưa ra thảo luận, gồm: Hồ sơ của hai ứng cử viên, Tòa án tối cao, đại dịch COVID-19, kinh tế Mỹ, chủng tộc và bạo lực tại Mỹ, tính toàn vẹn của cuộc bầu cử tổng thống. Trong từng chủ đề, mỗi ứng cử viên sẽ có hai phút để trả lời câu hỏi mà người dẫn chương trình đưa ra và sau đó sẽ trực tiếp hỏi đáp, tranh luận với đối thủ.
Chưa rõ màn tranh luận có tác động như thế nào tới tâm lý cử tri, nhưng cả hai ứng cử viên đều tỏ rõ quyết tâm trong màn so găng này. Riêng đương kim Tổng thống Trump, các phụ tá cho biết ông chủ Nhà Trắng đã có màn luyện tập, tấn công đối thủ Joe Biden với “bạn tập” là Thống đốc bang New Jersey Chris Christie trong nhiều tuần nay.