Tờ Business Insider (Mỹ) cho biết chiếc C-17 đầu tiên được bàn giao cho Không quân Mỹ vào năm 1993 tại căn cứ Charleston. Chiếc máy bay vận tải quân sự này đã phục vụ quân đội Mỹ trong 2 cuộc chiến tranh và các chiến dịch, xung đột.
Trong 3 thập niên qua, Mỹ có trên 200 chiếc C-17. Chiếc máy bay này đã đóng nhiều vai trò, từ vận chuyển binh sĩ cho đến làm một bệnh viện trên không. Gần đây, quân đội Mỹ đã sử dụng C-17 để sơ tán quân nhân, nhà thầu chính phủ và người tị nạn từ Afghanistan.
Nhiều quốc gia trên thế giới như Anh, Các Tiểu Vương quốc Arab Thống nhất (UAE), Canada, Ấn Độ, Australia và Kuwait đã lựa chọn C-17.